太原战役之后，残元之柱国河南王王保保仓促间仅带十八骑逃脱。考虑到之前与元顺帝的矛盾，如今兵败的他不敢贸然前往上都，同时他也并不甘心在山西的失败。
为了阻止明军进略关中，挽回中原局势，于是王保保由大同退守甘肃，沿途收拢散落漠南各部的蒙古军队，并积极联系李思齐、张良弼等陕西残元武装，牢牢的控制着西北，徐图再战。
元末明初形势进入陕西，士气正盛的明军与张良弼、李思齐军团发生激战，随着明军一路推进，张良弼败逃，李思齐被部下胁迫投降明军。势如破竹的明军在庆阳与张良弼弟弟张良臣的守军展开了攻防战，战事陷入了胶着。
深知唇亡齿寒道理的王保保虽然远在宁夏塞外，思虑之后仍然急令自己的王牌——已经基本恢复战力的蒙古铁骑出击驰援。发挥骑兵的优势，灵活机动，四处出击，分散牵制了明军的兵力，迫使明军不得不分兵防御。
关键时候，徐达识破了王保保“围魏救赵”之计，在明军全力围困下弹尽粮绝的庆阳愁城，终于崩溃，张良臣父子被枭首示众。随着陕西的略定，此时的西北与大明对抗的就只剩下倔强的王保保了。
王保保公元年洪武二年六月十七日，常遇春、李文忠率军攻克元上都，元顺帝再次北逃应昌。原本与西北王保保遥相呼应的东线北元反攻部队被击溃。遗憾的是上都废墟的战火尚未熄灭，一代战神-鄂国公常遇春于八月九日突然去世，年仅四十岁。
洪武二年九月，在外征战二年的徐达班师回南京，参加自己老战友、“黄金搭档”常遇春的葬礼。
洪武二年十二月，得到徐达班师情报的王保保旋即集结十万部队发动反攻。他把兰州作为攻击点，既可以围而不攻，围点打援，也可以趁明军疲惫拿下兰州，卷土重来，重返关中。事实上在兰州城下，确实让王保保尝到了围歼明朝援军的甜头。
卧榻之侧，岂容他人酣睡，何况“奇男子”王保保乎！为了彻底解除西线王保保和东线北元残部的威胁与压力，洪武三年正月，最高统帅朱元璋发出敕令再次北伐。
朱元璋以徐达为征虏大将军，率大军西进潼关，经西安直趋兰州，再度征伐王保保集团；同时以副将军李文忠为首的另一路大军趋北平，出居庸关，直捣应昌，务求击溃北元主力，使其东西不能相顾，消除北元小朝廷在漠南的政治影响。双管齐下，体现了明廷要彻底扫平北方的决心。
此次徐达重返西线，与半年前不同，以中书右丞相魏国公领大将军头衔，调动了各路部队，号称四十万大军。
以明军如今之盛，当可一鼓作气杀到兰州城下，孤军南下的王保保纵有十万之众，也莫敢掩其锋芒。
公元年洪武三年四月，明军急进至兰州以东的安定，主帅徐达却令就地安营修整。在分析了敌我形势之后，徐达并没有急着去解兰州之围，而是在安定建立防御阵地，以便于有效应对王保保骑兵的冲击。
而王保保围城部队已经处于兰州守军与徐达军团的夹击之下，更糟糕的是此时元军粮草不济了。
眼看着围城日久，为避免与劲敌徐达贸然开战，王保保不得不解除兰州之围，同时迅速抢占了兰州以东靠近安定的有利地形车道岘，与明军对峙。
定西古战场战绩稍纵即逝，为了防止王保保主力脱逃，徐达立刻改变策略，命邓愈本部攻击前进，自己率主力出安定，进驻沈儿峪，与王保保北向隔深沟相持。由于徐达的部队步军为主，因此设立木桩，战车布防，梯次防御，有效阻击骑兵突击。
粮草将尽的王保保不能再等了，必须速战。四月初八，王保保命部将率精兵偷偷绕道沈儿峪明军大营身后突袭，由于明军将领胡德济指挥失当，一度被元军杀了个措手不及。
危急关头，徐达及时带兵赶到，当机斩杀了几名责任人之后制止了混乱，稳住了局势。次日列阵，两军对垒，一个垂死挣扎，一个新兴崛起，展开最后的决战。
明军火器部队残元最后的蒙古铁骑悉数上阵，这也是王保保在西北最后的家当了。残阳如血，血战到底，历史早已抛弃了大元，无论王保保如何的努力，沈儿峪注定是没有奇迹的。
兵败如山倒，不但拼光了王保保的血本，北元的剡王、文济王、国公阎思孝、平章韩扎儿、虎林赤等部众近八万五千人被明军俘获，缴获战马一万五千余匹。
明军大胜，武定侯郭英一路追击到宁夏（银川），王保保只带着妻儿及随从数人突围而去，以浮木度过黄河，经宁夏，逃亡哈喇和林。
明军阵列沈儿峪一战，北方地区再无元军主力，明军在徐达指挥下基本上做到了“驱除胡虏，恢复中华”。
而另一路大军在李文忠的带领下击败北元主力，于洪武三年五月十六日攻克应昌，俘获元顺帝嫡孙，北元太子逃亡哈喇和林。从此北元势力进一步收缩至漠北。
